Javascript er ikke aktivert i din nettleser. Dette er nødvendig for å bruke Oncolex. Kontakt din systemadministrator for å aktivere JavaScript.

Signalhemmere (Targeted therapy)


Fagansvarlig Anna K. Winge-Main
Onkolog
Radiumhospitalet

Oslo universitetssykehus HF

Kapitteloverskrift mangler!

Oppdagelsen av mutasjon i genet som koder for BRAF V600E/K mutasjon i mange melanomer gir en mulighet for ”targeted therapy” (36). BRAF mutasjon kan påvises i melanomceller hos ca 50 % av pasientene med føflekkreft i hud og hos cirka 10 % av pasientene med føflekkreft i slimhinner. BRAF inhibitorer (Zelboraf®, Braftovi ™ og Tafinlar®) virker på melanomceller hos cirka 50 % av pasientene som har denne mutasjonen i tumor (37). BRAF-hemmere har også effekt på hjernemetastaser. MEK, en nøkkel proteinkinase i RAS/RAF/MEK/ERK, blir aktivert i mange tumortyper, deriblandt melanom og spesielt de med BRAF og NRAS mutasjoner. Grunnet utvikling av resistens hos pasienter som bruker BRAF-hemmere alene er kombinasjonen med BRAF- og MEK-hemmere nå etablert praksis hos pasienter med påvisbar BRAF-mutasjon. MEK-hemmere (Mekinist®, Mektovi® og Cotellic®) er godkjente preparater i Norge til bruk sammen med BRAF- hemmere.

Behandlingen er i tablett form og BRAF- hemmere gis morgen og kveld, MEK-hemmere kun en gang per dag. Startdoser er: Tafinlar® (dabrafenib) 150 mg morgen og kveld + Mekinist® (trametinib) 2 mg om morgenen, eller man kan bruke Zelboraf® (vemurafenib) 960 mg morgen og kveld + Cotellic® (cobimetinib) 60 mg om morgenen. Begge alternativer gis som tabletter 2 ganger daglig. En eventuell behandlingseffekt er vanligvis raskt innsettende og med betydelig skrumping av tumor og bedring av symptomer. Varigheten av respons er imidlertid ikke sjelden relativt kortvarig (6–8 måneder) (38). Etter en pause i behandlingen kan noen pasienter få ny effekt av BRAF- og MEK-hemmer ved rebehandling.

De vanligste bivirkningene er feber, diaré, tørr hud, kløe, utslett, alopeci, fotosensitivitet (som kan være svært uttalt), trøtthet, ledd- og muskelsmerter og utvikling av keratoakantom og plateepitelkarsinom. Tafinlar® har noe mindre fotosensitivitet og hudsymptomer enn Zelboraf®, men gir ofte febrilia og hyperkeratose. Det kan i noen tilfelle være aktuelt å seponere behandlingen på grunn av bivirkninger. Dette dersom symptomatisk behandling, dosereduksjon eller en behandlingspause ikke hjelper. Dosereduksjon mer enn 50 % anbefales ikke. I 2018 ble det publisert resultater fra COLOMBUS studien (Dummer et al. Lancet Oncology 2018) der man viste god effekt og toleranse av Braftovi ™ (encorafenib, 450 mg x 1) + Mektovi® (binimetinib, 45 mg x 2) hos pasienter med metastatisk malignt melanom.


Prosedyrer i Oncolex kan ikke erstatte faglig veiledning fra kvalifisert veileder. Den som følger prosedyrene har et selvstendig ansvar for at det foreligger nødvendig godkjenning, lisens eller autorisasjon.
Oslo universitetssykehus HF © 2019